Ինչպե՞ս չհաղթել քաղցկեղին

Մեր վերջին հաղորդագրության մեջ մենք մանրամասն նկարագրեցինք քաղցկեղի 6 բնութագրերը, որոնք սկզբնապես նկարագրվել էին 2001 թվականին: 2011-ի թարմացման մեջ հետազոտողները ավելացրեցին երկու «հնարավորություն ընձեռող հատկություններ» և երկու «առաջացող հատկություններ»: Ակտիվացման երկու առանձնահատկությունները ցուցիչներ չեն, բայց թույլ են տալիս, որ ցուցանիշները առաջանան: Առաջինը «Գենոմի անկայունությունն ու մուտացիան» էր, որը բավականին ակնհայտ է: Քանի որ քաղցկեղներն ունեն հարյուրավոր մուտացիաներ, անշուշտ ասվում է, որ գենոմը կարող է մուտացիայի ենթարկվել, ուստի գենոմը որոշակի բնորոշ անկայունություն ունի: Սա շատ քիչ բան է ավելացնում քաղցկեղը հասկանալու համար: Երկրորդը «ուռուցք խթանող բորբոքումն է»: Վաղուց հայտնի էր, որ բոլոր քաղցկեղները պարունակում են բորբոքային բջիջներ: Քանի որ բորբոքումը վնասվածքի պատասխան է, դա քաղցկեղից ազատվելու մարմնի փորձի ակնկալվող արդյունք է: Բնական մարդասպան բջիջները, որոնք իմունային բջիջներ են, որոնք հսկում են արյան մեջ, փորձելով սպանել քաղցկեղի բջիջները, վաղուց նկարագրված են: Այնուամենայնիվ, վերջերս կատարված հետազոտությունները ցույց են տվել, որ շատ դեպքերում, պարադոքսալ կերպով, այս բորբոքումն անում է հակառակը ՝ դա օգնում է ուռուցքին: Չնայած այս երկու հատկությունները հետաքրքիր են, նրանք քիչ պատկերացում են տալիս, թե ինչպես է քաղցկեղը զարգանում և տարածվում:

Այս երկու հատկություններից բացի, երկու առաջացող հատկություններ են ավելացվել: Առաջին «իմունային ոչնչացման խուսափումը» արտացոլում է իմունային հսկողության տեսությունը: Մեր իմունային համակարգը անընդհատ վերահսկում է արյունը և ոչնչացնում է միկրոմետաստատիկ քաղցկեղը մինչ դրանց հաստատումը: Իմունային անբավարարություն ունեցող անձինք, ինչպիսիք են ՄԻԱՎ-ը կամ նրանք, ովքեր ունեն իմունային ճնշող դեղեր, ինչպիսիք են փոխպատվաստումը ստացողները, շատ ավելի հավանական է, որ կարող են քաղցկեղ զարգացնել: Հետաքրքիր է, բայց այս հատկությունները նկարագրելը քիչ տեղեկություններ է տալիս այն մասին, թե ինչպես է զարգանում քաղցկեղը: Քաղցկեղի բոլոր բջիջներն ունեն միայն այն երեք հիմնական հատկությունները, որոնց մասին ավելի վաղ խոսեցինք.

  1. Նրանք աճում են (իմունային ոչնչացման խուսափումը ընկնում է այստեղ)
  2. Դուք անմահ եք
  3. Նրանք շարժվում են (մետաստազացնում են)

Մյուս նոր ապրանքային նշանը էներգետիկ նյութափոխանակության վերածրագրավորումն է: Դա հետաքրքրաշարժ է: Նորմալ պայմաններում բջիջը էներգիա է առաջացնում aerobic glycolysis- ի միջոցով («թթվածնով»): Երբ առկա է թթվածին, բջջի միտոքոնդրիոնը էներգիա է առաջացնում ATP- ի տեսքով: Միտոքոնդրիաները օրգանելներ են, որոնք, ինչպես բջջի փոքր օրգանները, էներգիա են առաջացնում ՝ բջիջների էլեկտրակայաններ: Միտոքոնդրիան թթվածին է օգտագործում 36 ATP արտադրելու համար ՝ օգտագործելով գլյուկոզա ՝ «օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացում» կամ OxPhos կոչվող գործընթացի միջոցով: Եթե ​​թթվածին չկա, այն չի գործի: Օրինակ, երբ ամբողջ ուժերն անցնում ես, կարճ ժամանակում քեզ շատ էներգիա է պետք: Թթվածինը բավարար չէ սովորական միտոքոնդրիալ OxPhos- ը ստանալու համար: Փոխարենը, բջիջն օգտագործում է անաէրոբ (առանց թթվածնի) գլիկոլիզ, որն առաջացնում է կաթնաթթու, որը պատասխանատու է ուժեղ ֆիզիկական ծանրաբեռնվածության ընթացքում մկանների հայտնի այրման համար: Սա էներգիա է առաջացնում թթվածնի բացակայության դեպքում, բայց առաջացնում է ընդամենը 2 ATP մեկ գլյուկոզի մոլեկուլի փոխարեն ՝ 36: Այս պայմաններում ողջամիտ փոխզիջում:

Թթվածնով և միտոքոնդրիայով դուք կարող եք 18 անգամ ավելի շատ էներգիա առաջացնել գլյուկոզի յուրաքանչյուր մոլեկուլի համար: Քաղցկեղի բջիջները գրեթե ամենուր օգտագործում են պակաս արդյունավետ անաէրոբ ուղին: Էներգիայի արտադրության ցածր արդյունավետությունը փոխհատուցելու համար քաղցկեղի բջիջները շատ ավելի մեծ կարիք ունեն գլյուկոզի և ավելացնում են GLUT1 գլյուկոզի տեղափոխիչները: Սա հիմք է հանդիսանում պոզիտրոնային արտանետման տոմոգրաֆիայի (PET) քաղցկեղի հայտնաբերման համար: Այս թեստում պիտակավորված գլյուկոզան ներարկվում է մարմնին: Քանի որ քաղցկեղը կլանում է գլյուկոզան շատ ավելի արագ, քան նորմալ բջիջները, դուք կարող եք հետևել քաղցկեղի ակտիվությանը և տեղակայմանը: Այս փոփոխությունը տեղի է ունենում յուրաքանչյուր քաղցկեղի դեպքում և հայտնի է որպես Վարբուրգի էֆեկտ: Առաջին հայացքից սա հետաքրքիր պարադոքս է: Արագ աճող քաղցկեղը պետք է ավելի շատ էներգիայի կարիք ունենա: Ուրեմն ինչու՞ քաղցկեղը պետք է գիտակցաբար ընտրի էներգիա արտադրելու ՔԻՉ արդյունավետ եղանակը: Օտար ու անծանոթ: Հետագայում մենք դրան շատ ավելի մանրամասն կանդրադառնանք, քանի որ սա անոմալիա է, որը պետք է բացատրել: Այնուամենայնիվ, սա չափազանց հետաքրքրաշարժ է, քանի որ այն փորձում է բացատրել այն պարադոքսները, որոնք մղում են գիտությունը:

Քաղցկեղի ժամանակակից հետազոտությունները մերժել են այս անսովոր պարադոքսը ՝ ձևացնելով, որ դա աննշան նշանակության աննշան դիտարկում է: Այնուամենայնիվ, արդյո՞ք այդքան կարևոր է, որ գործնականում յուրաքանչյուր տիպի քաղցկեղի յուրաքանչյուր բջիջ դա անում է: Չնայած քաղցկեղի նոր բջիջները անընդհատ զարգանում են, նրանք բոլորը կիսում են այս անսովոր հատկությունը: 2011-ի թարմացումը շտկում է այս վերահսկողությունը ՝ այն դնելով իր արժանի տեղում ՝ որպես քաղցկեղի դրոշ:

Հաշվի առնելով այս 8 առանձնահատկություններն ու հատկությունները, հնարավոր է նայել այն դեղերին / բուժումներին, որոնք ներկայումս մշակվում են այս բոլոր ճակատներում քաղցկեղի դեմ պայքարի համար: Հնչում է և տպավորիչ է թվում, և ես չէի սպասի պակաս այն միլիարդավոր դոլարներից, որոնք անցել են քաղցկեղի հետազոտությունը վերջին մի քանի տասնամյակների ընթացքում: Նվազագույնը, որ նրանք կարող են անել, գեղեցիկ նկարներ են կազմում, եթե նրանք իրական կլինիկական առաջընթաց չեն ստանում: Վաղվա նման, հաջորդ առաջխաղացումը միշտ անկյունում է, բայց դա երբեք չի գալիս: Ինչո՞ւ Խնդիրն ակնհայտորեն մատնանշվում է մեկ անգամ: Մենք հարձակվում ենք քաղցկեղի ուժեղ կողմերի, ոչ թե թույլ կողմերի վրա:

Մենք ցուցակագրեցինք մի շարք գործառույթներ, որոնք քաղցկեղի մեծամասնությունը ընդհանուր են: Սա է, որ քաղցկեղն ավելի լավ է դարձնում, քան ցանկացած նորմալ բջիջ: Եվ դա հենց այն է, ինչի վրա մենք հարձակվելու ենք: Դա աղետի բաղադրատոմս չէ՞: Հաշվի առեք դա: Ես հեշտությամբ կարող եմ հաղթել Մայքլ Jordanորդանին իր բարձրագույն շրջանում: Ես հեշտությամբ կարող եմ հաղթել Թայգեր Վուդսին իր բարձրության վրա: Ես հեշտությամբ կարող եմ հաղթել Ուեյն Գրեցկիին իր լավագույն ժամանակում: Վայ, կմտածեիք այս դոկտ. Բորբոսը բավականին շփոթված է: Ընդհանրապես. Ինչպե՞ս կարող եմ դա անել: Ես նրանց մարտահրավեր չեմ նետում բասկետբոլի, գոլֆի կամ հոկեյի վրա: Փոխարենը ես նրանց մարտահրավեր եմ նետում բժշկական ֆիզիոլոգիայի մրցույթի, իսկ հետո հանում եմ նրանց բոլոր երեք տաբատները: Ես ապուշ կլինեի ՝ բասկետբոլում մարտահրավեր նետելու Մայքլ Jordanորդանին:

Այսպիսով, եկեք մտածենք քաղցկեղի մասին: Այն աճում և աճում է: Դա այն է, ինչն ավելի լավ է անում, քան այն, ինչ մենք երբևէ գիտել ենք: Այսպիսով, մենք փորձում ենք գտնել այն սպանելու միջոց: Մենք օգտագործում ենք դեղեր վիրաբուժության, ճառագայթման և քիմիաթերապիայի համար (թունավոր նյութեր): Բայց քաղցկեղը վերապրած է: Դա X-Men- ի Wolverine- ն է: Դուք կարող եք ցանկանալ սպանել նրան, բայց նա, ամենայն հավանականությամբ, ձեզ կսպանի: Օրինակ, նույնիսկ եթե մենք օգտագործում ենք քիմիաթերապիա, դա կարող է ոչնչացնել քաղցկեղի 99% -ը: Բայց 1% -ը գոյատևում և կայուն է դառնում տվյալ դեղամիջոցի նկատմամբ: Ի վերջո, դա միայն ծայրաստիճան արդյունավետ է: Ինչո՞ւ պետք է մարտահրավեր նետենք քաղցկեղն իր ուժերով: Դա մարտահրավեր է նետում Մայքլ Jordanորդանին բասկետբոլին: Դուք ապուշ եք, եթե կարծում եք, որ կհաղթեք:

Հաջորդ բանը, որ մենք գիտենք, այն է, որ քաղցկեղը շատ է մուտացիայի ենթարկվում: Այսպիսով, մենք փորձում ենք գտնել մուտացիաները կասեցնելու ուղիներ: Հա՞ Քաղցկեղի համար մարտահրավեր չէ՞ անել այն, ինչ լավագույնն է անում: Բացարձակապես, Թայգեր Վուդսի համար մարտահրավեր է գոլֆ խաղալ: Մենք նաև գիտենք, որ քաղցկեղը կարող է նոր անոթներ ստեղծել: Այսպիսով, մենք փորձում ենք արգելափակել դա իր իսկ խաղի մեջ: - Իսկապե՞ս: Դա Ուեյն Գրեցկիին մարտահրավեր է նետում հոկեյի խաղի: Noվարճալի չէ: Իրականում, վերևում պատկերված բոլոր բուժումները կրում են նույն ճակատագրական սխալը:

Ուրեմն հույս չկա՞: Հազիվ թե. Մենք պարզապես պետք է ավելի խելացի լինենք և ավելի խոր մակարդակով հասկանանք քաղցկեղը: Քաղցկեղի բուժման մասին ամբողջ միտքը շատ ավելի նուրբ չէ, քան քարանձավային մարդկանց մտածողությունը: Grok- ը տեսնում է քաղցկեղի աճը: Grok- ը սպանում է քաղցկեղը:

Եկեք նորից նայենք ապրանքային նշաններին.

  1. Նրանք աճում են:
  2. Դուք անմահ եք
  3. Նրանք շարժվում են:
  4. Դուք դիտավորյալ օգտագործում եք էներգիա առաջացնելու ավելի քիչ արդյունավետ մեթոդ:

Հա՞ Նրանցից մեկը չի համապատասխանում մյուսին: Քաղցկեղը անընդհատ աճում է: Սա պահանջում է մեծ էներգիա, և քաղցկեղն իր միտոքոնդրիոնով, ակնկալվում է, որ շատ էներգիա կստեղծի մեկ գլյուկոզի մոլեկուլի համար: Բայց դա այդպես չէ: Գրեթե յուրաքանչյուր քաղցկեղ դրա փոխարեն ընտրում է պակաս արդյունավետ էներգետիկ ուղին, չնայած այն հանգամանքին, որ թթվածինը բավարար է: Դա տարօրինակ է: Քաղցկեղի բջիջները արդյունավետ թթվածին օգտագործելու փոխարեն, խմորման միջոցով նախընտրեցին այրել գլյուկոզան: Ենթադրենք, որ դուք արագ մեքենա եք կառուցում: Դուք այն դարձնում եք բարակ, գետնին մոտ և նրա մեջքին սպոյլեր եք դնում: Դրանից հետո հանեք 600 ձիաուժանոց շարժիչը և դրեք 9 ձիաուժ խոտհնձիչ: Հա՞ Տարօրինակ է: Ինչո՞ւ քաղցկեղը նույնը կաներ: Եվ դա պատահականություն չէր: Փաստորեն, յուրաքանչյուր քաղցկեղ դա անում է: Ինչ էլ որ լինի պատճառը, դա կարևոր նշանակություն ունի քաղցկեղի զարգացման համար:

Սա նոր հայտնագործություն չէ: Օտտո Վարբուրգը, ով 1931 թվականին ստացել է Նոբելյան մրցանակ ֆիզիոլոգիայում, լայնորեն ուսումնասիրել է նորմալ բջիջների և քաղցկեղի էներգետիկ նյութափոխանակությունը: Նա գրել է. «Քաղցկեղը, հատկապես այլ հիվանդություններ, անհամար երկրորդական պատճառներ ունեն: Բայց նույնիսկ քաղցկեղի դեպքում միայն մեկ հիմնական պատճառ կա: Մի խոսքով, քաղցկեղի հիմնական պատճառը մարմնի նորմալ բջիջներում թթվածնի շնչառության փոխարինումն է շաքարի խմորումով: «

Վարբուրգի էֆեկտը: Հիմա մենք սկսում ենք ինչ-որ բանի հասնել: Ձեր թշնամուն իսկապես հաղթելու համար հարկավոր է ճանաչել նրան: